甘肃11选5走势图

站内搜索:
 
甘肃十一选五助手欢迎您!
 首页  学院概况  师资队伍  学科科研  人才培养  院系平台  党群工作  学生工作  药院校友  下载中心 
首页
 药院要闻 
 学院快讯 
 学术科研 
 党政办公 
 教研在线 
 本硕招生 
 毕业就业 
 人才工程 
 药科前沿 
 教工之家 
 药童园地 
  药科前沿
当前位置: 首页 > 药科前沿 > 正文
 
PLOS Biology |阿尔茨海默病治疗新希望!复旦大学范文英团队等人ADAMTS 13缺陷可导致AD脑血管功能障碍
2019-08-25 18:47 admin  转载 审核人:   (阅读关注)

血脑屏障(BBB)缺陷和脑血管功能障碍是导致淀粉样蛋白-β(A-β)脑积聚和阿尔茨海默病(AD)病理改变的重要原因。通过调节微血管的功能和炎症,具有血小板反应素Ⅰ型结构的整合素和ADAMTS 13在动脉粥样硬化和脑卒中起着重要的保护作用。然而,ADAMTS 13是否影响AD的发病机制尚不清楚。2019年6月11日,复旦大学范文英、赵冰樵与中国科学技术大学钟凯研究团队等人在PLOS Biology上在线发表了题为ADAMTS13 maintains cerebrovascular integrity to ameliorate Alzheimer-like pathology的研究论文。该研究表明,ADAMTS 13缺陷可导致AD脑血管功能障碍及其发病机制和认知功能障碍,并提示ADAMTS 13可能为AD提供新的治疗机会。

阿尔茨海默病(AD)与明显的脑血管异常和脑淀粉样蛋白-β肽(Aβ)的积累有关。在AD脑中,血脑屏障(BBB)的破坏和脑血管功能障碍被认为是导致其病理和认知功能障碍的原因之一。

血管性假血友病因子(VWF)是一种大的多聚糖蛋白,在衰老和血管性痴呆患者中升高。VWF的多聚体大小受血小板反应素I型基序的崩解素和金属蛋白酶调控,其为ADAMTS 13,该酶将蛋白质溶出的VWF加工成较小、反应较少的片段。ADAMTS 13缺乏可导致循环中的超广谱VWF(UL-VWF)多药,引起微血管功能障碍和炎症。血浆ADAMTS 13活性降低和VWF水平升高与心血管和脑血管病的风险增加有关,如动脉粥样硬化、中风和血管重塑。在实验动物模型中,据报道VWF在内皮损伤时释放并促进血管渗漏,而ADAMTS 13则通过增强VWF裂解来保护BBB的完整性。然而,ADAMTS13-VWF轴是否能调节影响AD病理的脑血管功能尚不清楚。

在这里,研究人员采用体内多光子显微镜、组织学、行为学和生物学等方法,检测了ADAMTS 13缺失的APPS 1小鼠血脑屏障完整性、脑血管功能障碍、淀粉样物质积累和认知功能障碍。研究还检测了病毒介导的ADAMTS 13的表达对APPPS 1小鼠脑血管功能和AD样病理的影响。发现ADAMTS 13缺乏症可导致APPS 1小鼠BBB的早期和进行性断裂,以及血管密度、毛细血管灌注和脑血流量的降低。

与此同时,ADAMTS 13缺乏症通过阻断血脑屏障介导的脑Aβ清除,增加脑斑块负荷和Aβ水平,加速脑淀粉样血管病变,导致APPPS 1小鼠认知功能下降。病毒介导的ADAMTS 13的表达可减轻血脑屏障破坏,增加微血管、毛细血管灌注和脑血流量,已显示血脑屏障损伤和斑块沉积。这些有益的血管效应表现在脑Aβ清除率的增加、Aβ脑蓄积的减少和认知功能的改善上。总之该研究表明,ADAMTS 13缺陷可导致AD脑血管功能障碍及其发病机制和认知功能障碍,提示ADAMTS 13可能为AD提供新的治疗机会。

上一条:成都大学等揭示补充维生素D可以降低癌症死亡率
下一条:中南大学罗湘杭团队揭示lincRNA新突变,或为骨质疏松治疗提供新靶点
关闭窗口

地址:江苏省连云港市海州区苍梧路59号,邮政编码:222005

电话:0518-85895791(传真)       邮箱:wendy@hhit.edu.cn   

Copyright undefinedamp;copy; 2006-2013 Jiangsu Ocean University.